主要受精子質(zhì)量、卵子狀態(tài)影響比較大。管風(fēng)由于技術(shù)上的險(xiǎn)最原因，單精子注入卵子結(jié)合，代試第二代試管缺陷在于可能會(huì)具有很大的管風(fēng)遺傳風(fēng)險(xiǎn)，有存在這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)直接移植進(jìn)去后期可能出現(xiàn)流產(chǎn)胎停育的險(xiǎn)最風(fēng)險(xiǎn)，建議有出現(xiàn)多次流產(chǎn)胎停育女性可以進(jìn)一步檢測(cè)胚胎是代試否有存在異常，可通過三代試管排查診斷解決。管風(fēng)

　　一代是險(xiǎn)最一群精子，市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)，代試競(jìng)爭(zhēng)方式的管風(fēng)，誰(shuí)行誰(shuí)精卵結(jié)合

　　三代是險(xiǎn)最看基因，遺傳疾病，代試總歸要找好一些的管風(fēng)，而且確實(shí)能找到

　　二代是險(xiǎn)最應(yīng)對(duì)精子問題的，挑選一個(gè)看上去還可以的，但只看表面，內(nèi)在看不到

　　所以，二代么，終究是有點(diǎn)信息拿不到的，有點(diǎn)賭的成分

　　今天想談?wù)劦诙嚬軏雰?，也就是單精子注射，大家知道我?guó)的單精子注射比例嗎？

　　根據(jù)2023年的一則新聞，我國(guó)卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)使用率約為40%。

　　也就是說十個(gè)去生殖中心試管的人中，有四個(gè)要采用這項(xiàng)技術(shù)，但非常嚴(yán)重到不能受孕的男性不育人數(shù)真的有這么多么？

　　這其中有多少是有男性問題，但并不嚴(yán)重，或者女性卵子少，為了追求受精率采用的措施，亦或是想進(jìn)行第三代胚胎檢測(cè)做了單精子注射呢？

　　其實(shí)從相對(duì)數(shù)據(jù)上來(lái)看，我國(guó)的ICSI數(shù)據(jù)沒有歐美國(guó)家的近70%以及中東國(guó)家90%以上那么嚴(yán)重，但絕對(duì)數(shù)量并不少。

　　真的ICSI更好么，學(xué)術(shù)界對(duì)此做了一系列研究，結(jié)果和大家想的完全不一樣。

　　單精子注射對(duì)于卵子來(lái)說畢竟是一個(gè)損傷，每一個(gè)損傷都需要修復(fù)的時(shí)間，而這對(duì)于胚胎質(zhì)量來(lái)說卻很關(guān)鍵，這不是我自己說的，而是來(lái)自于臨床對(duì)照試驗(yàn)。

　　這個(gè)試驗(yàn)對(duì)136對(duì)夫婦的試管周期進(jìn)行研究，這些患者取卵后采用兩種不同的方式進(jìn)行受精，比較受精結(jié)果即懷孕結(jié)果。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，體外受精產(chǎn)生的胚胎比ICSI產(chǎn)生的胚胎數(shù)量上要多，別忘了這個(gè)比較是針對(duì)同一個(gè)人的兩種受精方式上的比較。

　　在胚胎移植的時(shí)候，經(jīng)驗(yàn)豐富的胚胎醫(yī)生選擇的移植胚胎中，常規(guī)受精方式獲得的胚胎數(shù)量高于ICSI方式的胚胎。

　　研究者認(rèn)為，傳統(tǒng)體外受精衍生胚胎和ICSI衍生胚胎在胚胎囊發(fā)育階段的發(fā)育速度上存在顯著差異。

　　這就解釋了在136個(gè)體外受精/ICSI周期中移植的體外受精衍生胚胎數(shù)量明顯多的原因。

　　那么對(duì)于因男性少弱精問題而進(jìn)行試管的夫妻是否ICSI會(huì)比傳統(tǒng)試管效果更好呢？我們來(lái)看一個(gè)針對(duì)51對(duì)因男性問題試管夫妻的研究。

　　他們也是同時(shí)使用兩種受精方式進(jìn)行的試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種受精方式受精率是相似的。

　　但是，相對(duì)于ICSI，常規(guī)體外受精組中培養(yǎng)到第5/6天的囊胚比例明顯更高（43.7%與55.0%），優(yōu)質(zhì)囊胚的比例也更高（19.8%與29.2%）。

　　另外這個(gè)研究還發(fā)現(xiàn)，更多的卵母細(xì)胞在ICSI后退化（11.7%與4.3%），說明單精子注射對(duì)卵子質(zhì)量造成了一定程度的損傷。

　　以上兩個(gè)研究告訴我們，當(dāng)精子形態(tài)沒有嚴(yán)重受損，輕度或中度少弱精時(shí)，最好使用常規(guī)體外受精來(lái)受精，而不是ICSI。

　　ICSI用來(lái)作為常規(guī)體外受精后的補(bǔ)救措施更為恰當(dāng)，常規(guī)體外受精的主要優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在于提高囊胚率和胚胎質(zhì)量。

　　我們都知道隨著女性進(jìn)入35歲，生殖能力迅速下降，即便促排獲卵數(shù)也會(huì)相對(duì)要少，40歲試管成功率斷崖式下滑。

　　面對(duì)這個(gè)情況，很多姐妹傾向于使用ICSI，希望這樣能提升可用胚胎數(shù)量，對(duì)懷孕率也起到保障，事實(shí)真的如此嗎?

　　我們來(lái)看一個(gè)專門針對(duì)40歲以上女士的研究，這項(xiàng)研究要求她們的另一半精子參數(shù)正常。

　　共有745名女性被納入研究，其中，490名女性接受了ICSI，255名女性接受了常規(guī)體外受精，女性在卵巢刺激開始時(shí)必須年滿40歲。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者取卵數(shù)量相似（7.2與6.5），但是與ICSI組相比，傳統(tǒng)的體外受精組形成的胚胎數(shù)量更高（4.48與3.66）。

　　此外，常規(guī)體外受精組囊胚階段移植的胚胎周期更多（36%與26%）和可用于冷凍保存的胚胎周期更多（26.4與19.7%）。

　　從妊娠結(jié)果來(lái)看，種植率（64對(duì)67%）和種植失?。?.0對(duì)9.7%）相似，在控制混雜因素的邏輯回歸分析后，兩組之間的活產(chǎn)率相似（11.9對(duì)9.6%）。

　　所以，研究者認(rèn)為針對(duì)超高齡、卵子少的女性來(lái)說，ICSI并沒有顯示出相比傳統(tǒng)體外受精的優(yōu)勢(shì)。

　　有些指標(biāo)雖然沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是傳統(tǒng)體外受精結(jié)果可能更好。

　　在自然懷孕過程中，受精發(fā)生在體內(nèi)，受精過程發(fā)生在輸卵管中。

　　在精子核釋放到卵母細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)之前，精子會(huì)經(jīng)歷這樣的生理過程：包括自然精子選擇、電容、雜質(zhì)體反應(yīng)和膜融合。

　　但是有了ICSI，所有這些流程都被省略掉了，精子直接進(jìn)入卵子，這會(huì)給受精后的胚胎帶來(lái)哪些變化呢，我們來(lái)看一個(gè)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的meta分析。

　　有研究從大約100名不孕男性那里獲得的DNA，并報(bào)告了14.4%的患者的父系甲基化破壞，20.6%的患者的母體印跡異常。

　　這些有缺陷的樣本大多是患有少弱精子癥的男性，作者得出結(jié)論，來(lái)自不孕不育患者的精子可能更有可能將不正確的印記傳遞給后代。

　　ICSI可以克服上述情況下的不孕癥，但無(wú)法消除將異常精子基因組和表觀基因組轉(zhuǎn)移到胚胎的風(fēng)險(xiǎn)。

　　然而，一些研究表明，與胚胎相比，胎盤更容易受到表觀遺傳學(xué)改變，因此可以作為測(cè)量影響胚胎的早期表觀遺傳學(xué)改變的替代品。

　　例如，據(jù)報(bào)道，與自然受孕兒童相比，ICSI兒童，而不是體外受精的兒童，在某些基因點(diǎn)位上存在全球性差異。

　　特定印跡基因的表觀遺傳失調(diào)可能會(huì)增加ICSI治療后受孕嬰兒患疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

　　總之，有限的證據(jù)表明，與自然受孕兒童相比，ICSI程序后出生的嬰兒患先天性畸形、染色體異常和生殖激素特征改變的風(fēng)險(xiǎn)更高。

　　導(dǎo)致ICSI數(shù)據(jù)升高的一個(gè)非常重要的原因是，需要進(jìn)行第三代試管的人群增加。

　　如果夫妻雙方高齡或者有單基因遺傳病、染色體異常等需要進(jìn)行第三代試管進(jìn)行胚胎篩選時(shí)，很多指南要求只能進(jìn)行ICSI才能進(jìn)行胚胎篩選。

　　ASRM、SART、歐洲人類生殖和胚胎學(xué)學(xué)會(huì)以及PGD國(guó)際學(xué)會(huì)（ESHRE/PGDIS）在PGT周期中特別推薦單精子注射，無(wú)論精液參數(shù)如何。

　　選擇ICSI的理由是為了盡量減少附著在透明區(qū)的精子所代表的任何父性污染，在單精子注射之前從顆粒細(xì)胞中取出卵母細(xì)胞可以防止任何母體污染。

　　然而最近幾年的一些研究否認(rèn)了這個(gè)作法，認(rèn)為常規(guī)體外受精和ICSI可以獲得相似的效果，大家跟我一起來(lái)看相關(guān)研究。

　　這個(gè)研究中包括了927個(gè)周期，并分為三組：

　　一個(gè)常規(guī)體外受精組計(jì)數(shù)n = 315周期（其中所有卵母細(xì)胞只經(jīng)過IVF）；

　　一個(gè)ICSI組計(jì)數(shù)n = 565周期（其中所有卵母細(xì)胞都經(jīng)過ICSI）；

　　一個(gè)混合組計(jì)數(shù)n = 47周期（其中卵母細(xì)胞分別經(jīng)歷了-IVF和ICSI兩種受精方式）。

　　在受精率和每個(gè)受精卵母細(xì)胞接受活檢的胚胎百分比方面，研究者發(fā)現(xiàn)接受IVF和ICSI的卵母細(xì)胞之間的可比結(jié)果。

　　也就是說常規(guī)體外受精和ICSI受精獲得的胚胎都可以接受第三代胚胎活檢，它們的數(shù)量是可比的。

　　該研究報(bào)告了常規(guī)體外受精或ICSI后，父親對(duì)異常胚胎的貢獻(xiàn)百分比沒有顯著差異，洗滌介質(zhì)樣品的污染率也沒有顯著差異。

　　作者認(rèn)為ICSI在確保降低附著在透明區(qū)或胚胎細(xì)胞內(nèi)非脫凝精子的外來(lái)精子污染風(fēng)險(xiǎn)方面并不優(yōu)于傳統(tǒng)體外受精。

　　這就推翻了各大指南對(duì)于第三代試管嬰兒的前提必須是單精子注射（ICSI）的論據(jù)。

　　解決同一問題的其他已發(fā)表研究表明，在PGT-M周期或FISH中進(jìn)行常規(guī)體外受精或ICSI會(huì)導(dǎo)致相同的整倍體率。

　　綜上所述，這些觀察結(jié)果表明，與常規(guī)體外受精相比，ICSI并不能確保更低的外源性DNA污染，常規(guī)體外受精可用于所有以非男性因素不孕不育為特征的PGT周期。

　　這是一項(xiàng)來(lái)自全國(guó)十個(gè)生殖中心的多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，比較常規(guī)體外受精技術(shù)和ICSI技術(shù)在非嚴(yán)重男性不孕患者中的治療效果。

　　非嚴(yán)重男性因素也就是輕中度少弱精患者，會(huì)不會(huì)降低受精率，乃至影響治療的成功率？

　　反之，ICSI的擴(kuò)大使用是否會(huì)影響子代安全性？這些正是引起醫(yī)生擔(dān)心、患者不放心的關(guān)鍵所在。

　　針對(duì)這一重要的臨床問題，北醫(yī)三院?jiǎn)探茉菏柯?lián)手浙江大學(xué)黃荷鳳院士進(jìn)行了這項(xiàng)研究，結(jié)果發(fā)表在全球頂刊《柳葉刀》在線上。

　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ICSI治療組和常規(guī)IVF治療組的第一次移植后活產(chǎn)率分別為33.8%和36.6%，兩組之間差異無(wú)顯著性。

　　兩組之間在次要結(jié)局指標(biāo)上的比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與常規(guī)IVF治療組相比，ICSI治療組的D3可利用胚胎數(shù)較少、移植率較低；

　　在受精率、受精失敗率、流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、低出生體重率等其它次要結(jié)局指標(biāo)上，兩組之間差異均無(wú)顯著性。

　　在隨機(jī)后12個(gè)月內(nèi)進(jìn)行胚胎移植的所有研究對(duì)象中，ICSI治療組的累積活產(chǎn)率（44.5%）低于常規(guī)IVF治療組（50.9%）。

　　持續(xù)隨訪觀察至2023年8月31日，ICSI治療組的累積活產(chǎn)率（46.7%）仍低于常規(guī)IVF治療組（52.6%）。

　　研究結(jié)果證實(shí)：在非嚴(yán)重男性因素不孕患者中，與常規(guī)IVF技術(shù)相比，ICSI技術(shù)不能提高第一次移植后的活產(chǎn)率.

　　另外研究還發(fā)現(xiàn)，ICSI技術(shù)獲得的可利用胚胎數(shù)較少、移植率較低，而且后續(xù)觀察到的累積活產(chǎn)率也相對(duì)較低。

　　總之，無(wú)論是生殖醫(yī)生還是我們?nèi)ψ拥慕忝?，?qǐng)一定要記住ICSI有嚴(yán)格的指征，首先它是用于常規(guī)體外受精失敗進(jìn)行事后補(bǔ)救的措施。

　　另外，它主要針對(duì)于嚴(yán)重的少弱精或者死精的男性不育情況。

　　對(duì)于這種情況的家庭，有研究發(fā)現(xiàn)相對(duì)于射精方式進(jìn)行精子選擇，睪丸取精能夠獲得更好的妊娠效果。

　　除此以外的情況均不適用于ICSI，一個(gè)好的工具濫用也會(huì)造成負(fù)面結(jié)果，請(qǐng)姐妹們謹(jǐn)慎選擇。

　　全文完！現(xiàn)在流量為王的年代，圍觀也是一份力量，轉(zhuǎn)發(fā)就是一份擔(dān)當(dāng)，希望動(dòng)動(dòng)您發(fā)財(cái)?shù)男∈?，給我點(diǎn)個(gè)贊，如果您能轉(zhuǎn)發(fā)到微信群或朋友圈，就會(huì)讓更多孕育困難的小家庭受益，謝謝您！

　　鄭重聲明

　　本賬號(hào)發(fā)表的內(nèi)容僅作為資訊分享，本賬號(hào)不做任何形式的營(yíng)銷推廣，文章觀點(diǎn)不能直接用作醫(yī)療診斷或健康干預(yù)建議。在采取任何預(yù)防或治療措施前，請(qǐng)與你的醫(yī)療保健提供者溝通。

　　不傳小道消息和謠言

　　不做只為轉(zhuǎn)發(fā)量而存在的公眾號(hào)

　　永遠(yuǎn)在意真實(shí)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)論證

　　抱娃路上，我愿意陪你一起走過最無(wú)助的歲月

　　——THE END——

　　參考文獻(xiàn)

　　[1]In assisted reproduction by IVF or ICSI, the rate at which embryos develop to the blastocyst stage is influenced by the fertilization method used: a split IVF/ICSI study. J Assist Reprod Genet. 2019 Apr;36(4):647-654. doi: 10.1007/s10815-018-1358-3. Epub 2019 Jan 9.

　　[2]Conventional IVF improves blastocyst rate and quality compared to ICSI when used in patients with mild or moderate teratozoospermia. Syst Biol Reprod Med. 2019 Dec;65(6):458-464. doi: 10.1080/19396368.2019.1666436. Epub 2019 Sep 15.

　　[3]The role of intracytoplasmic sperm injection in non-male factor infertility in advanced maternal age. Hum Reprod. 2017 Jan;32(1):119-124. doi: 10.1093/humrep/dew298. Epub 2016 Nov 16.

　　[4]Contemporary Use of ICSI and Epigenetic Risks to Future Generations. J Clin Med. 2022 Apr 11;11(8):2135. doi: 10.3390/jcm11082135.

　　[5]Pre-implantation genetic diagnosis-should we use ICSI for all? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1179-1183. doi: 10.1007/s10815-017-0966-7. Epub 2017 Jun 13.

　　[6]Intracytoplasmic sperm injection versus conventional in-vitro fertilisation for couples with infertility with non-severe male factor: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Mar 9;403(10430):924-934. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02416-9. Epub 2024 Feb 5.